ABSTRACT
The present study investigated the effects of t moxidectin (MXD) in some parameters of rat motor function and neurochemical. The general activity in the open field and the motor coordination in the wooden beam were employed to evaluate the MXD effects. The results showed that, in the open field, even at high doses (2.0 and 20.0 mg/kg), the MXD did not alter the locomotion and the rearing frequencies. However, MXD was able to impair the motor coordination of the animals at wooden beam. Neurochemical studies of striatal GABA and dopamine neurotransmitters showed a reduced levels of dopamine and its metabolite, homovanillic acid, without interference on striatal GABA levels. Since GABAergic receptor stimulation had an inhibitory effect on dopaminergic striatal system, the decreased motor coordination could be attributed to an action of MXD on dopamine system via GABA activation.
A moxidectina (MXD) é uma droga antiparasitária amplamente empregada em animais domésticos; seu mecanismo de ação, em mamíferos, envolve o neurotransmissor ácido gama-aminobutírico (GABA). Esse neurotransmissor tem papel importante na função motora. Assim, no presente trabalho estudaram-se os efeitos da MXD em alguns parâmetros comportamentais ligados a função motora de ratos e também em sistemas de neurotransmissão central. A atividade geral no campo aberto e a coordenação motora na trave elevada foram empregadas para avaliar os efeitos de diferentes doses de MXD. Os resultados mostraram que: no campo aberto, mesmo as doses maiores (2.0 e 20.0 mg/kg) de MXD não alteraram as freqüências de locomoção e levantar. Por outro lado, a MXD foi capaz de prejudicar a coordenação motora dos animais avaliada na trave elevada. Estudos neuroquímicos dos níveis estriatais de GABA e dopamina mostraram redução dos níveis de dopamina e seu metabólito, ácido homavanílico, sem interferência nos níveis de GABA estriatal. Considerando que a estimulação de receptores GABAérgicos tem efeito inibidor sobre o sistema dopaminérgico estriatal, nós atribuímos a redução na coordenação motora a ação da MXD sobre o sistema dopaminérgico via ativação do GABA.
ABSTRACT
The objective of the present study was to implant a method using asensitive and specific system, and validate the whole analytical method to obtain an efficient tool for analyses of tramadol in plasma dogs,and to evaluate the pharmacokinetics of tramadol following intravenous (i.v.) and intramuscular (i.m.) administration of this drug in females dogs submitted to castration. The pharmacokinetics of tramadol were examined following i.v. or i.m. tramadol administration to five female dogs in each group submitted to ovariohysterectomy(dosage=2 mg/kg). In relation to intravenous administration, the half-time for the distribution process (t1/2d = 0.18 ± 0.12 h); the total body clearance was 0.60 ± 0.50 L/h/kg, half-life of elimination (t1/2b)was 1.24 ± 0.69 h. Statistically differences between parameters obtained after i.v. and i.m. was significant only to AUC0∞: 3362.07 ± 1008 and 1604.55 ± 960.02 (ng.h/mL), respectively. The F was 48.00 ± 43.30 %. The assay for tramadol described has been demonstrated to meet all requirements for clinical PK studies. In particular, the method has satisfactory specificity, linearity, accuracy and precision range over the concentration examined.
O objetivo do presente estudo foi de implantar um método sensível e específico, e validar toda a metodologia para obter uma ferramenta eficiente para a análise do tramadol em plasma de cadelas, e avaliar a farmacocinética do tramadol após a administração do mesmo pelas vias i.v. e i.m. em cadelas submetidas à castração. A farmacocinética do tramadol foi examinada após a administração do tramadol por ambas as vias, em cinco cadelas em cada grupo submetidas à ovário histerectomia (dose = 2 mg/kg). Em relação à administração intravenosa, a meia-vida de eliminação (t1/2b) foi de 1,24 ± 0,69 h. Encontrou-se diferenças significantes somente nos parâmetros AUC0∞: 3362,07 ± 1008 and 1604,55 ± 960.02 (ng.h/mL), pelas vias i.v. e i.m. respectivamente. O F foi de 48,00 ± 43,30 %. O estudo descrito neste artigo demonstrou atingir todas as exigências para os estudos clínicos em farmacocinética. Especificamente, o método apresentou especificidade, linearidade, exatidão e precisão satisfatórias no intervalo de concentrações examinadas.
Subject(s)
Animals , Castration/methods , Dogs , Hysterectomy/methods , Pharmacokinetics , Tramadol/analysisABSTRACT
The present study evaluated the central monoamine levels of male and female adult rat offspring exposed orally by gavage to 0.0, 0.7, 3.0 and 15.0 mg/kg I. carnea aqueous extract daily, from gestation day (GD) 5 to GD 21. Several alterations in the monoamine activity systems were observed. However, the major differences were noted between the 0.0 mg/kg and the no gavage control groups, showing that alterations showing that alterations were not due to the alterations to the aqueous extract. The control data showed that gavage and handling of dams were stressful enough to produce a significant decline in 3,4-dihydroxyphenylacetic acid (DOPAC) and an increase in vanilmandelic acid (VMA), indicating decreased dopamine (DA) and enhanced norepinephrine (NE) activity, respectively.
Estudo anterior realizado em filhotes de ratas tratadas diariamente por gavage com 0,0, 0,7, 3,0 e 15,0 mg/kg de uma solução aquosa obtida de folhas frescas da Ipomoea carnea, do dia 5 ao dia 21 da gestação, mostrou poucas alterações comportamentais na prole em vida adulta. O presente estudo teve como objetivo avaliar a atividade e níveis das monoaminas cerebrais nas proles masculina e feminina expostas ao mesmo tratamento acima descrito. As maiores alterações encontradas, entretanto, foram entre os grupos 0,0 mg/kg e controle negativo (no gavage), impedindo a atribuição das alterações encontradas à solução aquosa. O dados resultantes do grupo controle sugerem que o estresse provocado pela gavage e pelo manuseio das fêmeas enquanto prenhes é suficiente para produzir um importante declínio nos níveis do ácido 3,4 dihidroxifenilacético (DOPAC) e um não menos importante aumento nos níveis do ácido vanilmandélico (VMA), promovendo maior atividade do sistema noradrenérgico (NE).